Действие этой военной драмы развивается в 1986 году в Афганистане. Колонна советской бронетехники движется по горной дороге в сторону Кабула. С воздуха группу прикрывают боевые вертолеты. Но афганские моджахеды прекрасно осведомлены о том, куда держат путь советские солдаты. Единственный мост, по которому будет проходить колонна, готовят к уничтожению. В это время геологическая экспедиция, также состоящая из русских, подвергается ночному нападению душманов в горах. Решив отправиться в Кабул, они присоединяются к колонне. «Груз 300» погружает зрителей в атмосферу тех событий, которые в действительности происходили в Афганистане.