Кейси и Грейс — студентки, живущие в одной комнате общежития. Они совсем разные, но на удивление ладят друг с другом. Кейси бунтарка, не прочь покурить травку и закрутить новое знакомство с очередным парнем. Грейс — скромница и образцовая ученица, готовящаяся выйти замуж за своего парня. Когда Кейси внезапно начинает заигрывать с другом Грейс, отношения девушек подвергаются серьезному испытанию, и тут становится понятно, чего же стоит женская дружба и существует ли она в природе. Фильм «Лучшие враги» стал одной из самых правдивых лент о том, как дружат женщины.