В жизни Бетти, официантки придорожной закусочной, мало радости. У нее нелюбимый муж и неинтересная работа, единственной отдушиной Бетти служит любимый сериал про благородного и мужественного доктора Дэвида. Однажды Бетти становится свидетельницей убийства своего мужа, задолжавшего наркоторговцам. Этот эпизод сильно отражается на психике Бетти, и она сбегает из дома. Рассеянную девушку принимают за фанатку актера Джорджа Маккорда, который играет доктора Девида и приводят на съемочную площадку. За главную роль в фильме «Сестричка Бетти» актриса Рене Зельвеггер получила премию «Золотой Глобус».