Сценаристом фильма стал Пол Андерсон, который также был режиссером первой части; «Апокалипсис» режиссировал Александр Уитт. Андерсон не смог стать режиссером второй части, так как уже был занят работой над боевиком «Чужой против Хищника», но принял участие в подготовке к съемкам и пост-продакшне. Третий фильм под названием «Обитель зла 3: Вымирание» вышел на экраны 20 сентября 2007 года. Фильм использует множество элементов из игр Resident Evil 3: Nemesis и Resident Evil Code: Veronica.